Über die Einführung von Digitoxose‐Einheiten und gezielte β‐Verknüpfungen bei Synthesen von 2′‐Desoxydisacchariden

Durch Kondensation von Methyldigitoxosid ( 1 ) mit Triacetylglucal ( 5 ) nach dem N ‐Iodsuccinimid‐Verfahren werden vorwiegend α‐verknüpfte Disaccharide erhalten, wobei mehr α, 1 → 3‐ als α, 1 → 4‐Verbindung 6 bzw. 10 anfällt. Das durch Orthoester‐Reaktion aus 1 gewonnene Gemisch der Monoacetate 3 und 4 ergibt unter vergleichbaren Bedingungen überwiegend α, 1 → 4‐ und weniger α, 1 → 3‐Derivat 11 bzw. 7 . Bei beiden Umsetzungen lassen sich die entsprechenden β‐Verbindungen in geringer Menge nachweisen. — Im Fall von Methyldiacetylglucuronal ( 15 ) liegt das Konformerengleichgewicht in Lösung deutlich auf der Seite der 5 H 4 (D)‐Halbsesselkonformation. Seine N ‐Iodsuccinimid‐Kondensation mit ( 3 + 4 ) gibt neben wenig α, 1 → 4‐Verbindung 16 das β, 1 → 3‐ und das α, 1 → 3‐Disaccharid 17 bzw. 18 im Verhältnis von ca. 3:2. Ausgehend von 18 werden Modifikationsreaktionen vorgenommen, die das Tetradesoxydisaccharid als kristallines Triacetat 24 liefern. — Bei der Verknüpfung von 15 mit dem allo ‐Epoxid 25 werden die β, 1 → 4‐und die α, 1 → 4‐Verbindung 27 bzw. 26 im Verhältnis von ca. 3:2 dargestellt. Reduktive Dehalogenierung sowie Esterreduktion von 27 führen zu 29 und anschließende selektive Tosylierung liefert 31 . Durch simultanen Iodaustausch an C‐6′ und nucleophile Epoxidöffnung im reduzierenden Ring werden die Isomeren 32 und 33 (2:1) erhalten. Mittels abschließender reduktiver De‐Iodierung von 32 erreicht man die Synthese von Methyl‐4‐ O ‐(β‐D‐olivosyl)‐α‐D‐digitoxosid ( 35 ), das mit Derivaten des terminalen Disaccharidlactons aus Flambamycin verglichen wird.