Darstellung von cis ‐ und trans ‐C‐3‐substituierten Prolinverbindungen

1‐Pyrrolin‐2‐carbonsäurederivate 1 werden mit N ‐Chlor‐oder N ‐Bromsuccinimid, Blei(IV)‐acetat und Azodicarbonsäureestern zu den C‐3‐substituierten Verbindungen 2, 4 und 6 umgesetzt. Aus 2 entstehen durch Halogenaustausch die Thioverbindungen 3 . Durch Reduktion von 2, 3, 4 und 6 mit Natrium‐tetrahydroborat werden cis ‐ ( 8d c — 8f c und 8h c — 8k c ) aber auch trans ‐konfigurierte ( 8a t und 8b t ) Aminosäuren, mit Amin‐Boran‐Komplexen bevorzugt trans ‐konfigurierte Aminosäuren gewonnen. Die trans ‐konfigurierten Aminosäuren 8g t — 8j t und 8l t sind durch β‐Addition entsprechender Nucleophile an 1‐Acetyl‐2‐pyrrolin‐2‐carbonsäure‐methylester ( 9a ) und anschließende Hydrolyse zugänglich. Eine verbesserte Synthese von 9a aus 1‐Pyrrolin‐2‐carbonsäuremethylester ( 1a ) wird beschrieben.