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Asymmetrische Synthesen über heterocyclische Zwischenstufen, IV Asymmetrische Synthese von α‐Methylphenylalanin und seinen Analoga durch Alkylieren von 1‐chiral substituiertem 4‐Methyl‐2‐imidazolin‐5‐on
Author(s) -
Schöllkopf Ulrich,
Hausberg HansHeinrich,
Segal Marcos,
Reiter Udo,
Hoppe Inga,
Saenger Wolfram,
Lindner Klaus
Publication year - 1981
Publication title -
liebigs annalen der chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 0.825
H-Index - 155
eISSN - 1099-0690
pISSN - 0170-2041
DOI - 10.1002/jlac.198119810311
Subject(s) - chemistry , medicinal chemistry
Läßt man 2‐Isocyan‐ N ‐[( S )‐1′‐phenylethyl]propionsäureamid ( 3a ) mit Butyllithium oder Kalium‐ tert ‐butanolat ( −70°C, Tetrahydrofuran) reagieren, tritt erst Metallierung und dann (bei ca. −20°C) Cyclisierung zum anionisierten 4‐Methyl‐1‐[( S )‐1′‐phenylethyl]‐2‐imidazolin‐5‐on ( 8 ) ein. Dieses reagiert mit Benzylhalogeniden oder Heterobenzylhalogeniden mit weit über 95 proz. asymmetrischer Induktion (d. e. = diastereomeric excess) zu den (4 S )‐4‐Benzyl‐ oder (4 S )‐4‐Heterobenzyl‐4‐methyl‐1‐[( S )‐1′‐phenylethyl]‐2‐imidazolin‐5‐onen 9 . Deren Hydrolyse liefert α‐Methylphenylalanin oder seine Analoga vom Typ 11 (nahezu optisch rein), die als N ‐Acetyl‐derivate 12 charakterisiert werden. Gleichzeitig wird ( S )‐1‐Phenylethylamin ( 2a ), der chirale Hilfsstoff, zurückgewonnen. — Mit nicht benzylischen Alkylhalogeniden wie z. B. Allylbromid oder Cyclohexylmethyliodid beträgt d. e. nur 17 oder 35%. — Eine Modellvorstellung zur Deutung der asymmetrischen Induktion wird diskutiert, die auch die Sonderstellung der Benzylhalogenide erklärt. — Verfahren zur Darstellung von 2‐unsubstituierten 4‐Alkyl‐2‐imidazolin‐5‐onen (Typ 9a, 15–17 ) und 2‐substituierten 4‐Alkyl‐2‐imidazolin‐5‐onen (Typ 18–20 ) werden beschrieben. — Die Röntgenstrukturanalyse des 4‐Benzyl‐4‐methyl‐1‐(1′‐phenylethyl)‐2‐imidazolin‐5‐ons ( 9b ) zeigt a) die “Phenyl‐innen‐Konformation” für den C‐4‐Benzylrest und b) C‐1′ so fixiert, daß das Wasserstoffatom der Phenylethylgruppe in der Heterocyclenebene liegt und zum Carbonylsauerstoff weist.