Purine, XIII 1) Vereinfachte Synthesen für 7‐Methyl‐ und 1,7‐Dimethyl‐xanthin und ‐harnsäure

Die leichte nucleophile Substituierbarkeit des Halogenatoms im 6‐Amino‐1‐benzyl‐5‐bromuracil ( 2 ) durch die Methylaminogruppe zum 6‐Amino‐1‐benzyl‐5‐(methylamino)uracil ( 3 ) wird zur Synthese von 7‐Methylxanthinen ( 12–15 ) und 7‐Methylharnsäuren ( 16–19 ) ausgenutzt. Der 1‐Benzylrest dient als notwendige Schutzgruppe für die Substitutionsreaktion und kann auf der Pyrimidinstufe bei den 5‐Formyl‐ ( 4, 6 ) und 5‐Ethoxycarbonyl‐Derivaten ( 5, 7 ) durch Hydrierung mit Pd/C‐Katalysator in ammoniakalischer Lösung sehr leicht abgespalten werden. Die Entbenzylierung der Xanthin‐ ( 12, 13 ) und Harnsäure‐Derivate ( 16, 17 ) gelingt nicht. Die Ringschlußreaktion der 6‐Amino‐5‐( N ‐formyl‐ N ‐methylamino)uracile ( 8, 10 ) zum 7‐Methyl‐ ( 14 ) und 1,7‐Dimethylxanthin ( 15 ) erfordert zusätzliche Aktivierung durch POCl 3 in DMF, und entsprechend energische Bedingungen sind für die Cyclisierung der 5‐( N ‐Ethoxycarbonyl‐ N ‐methylamino)‐Derivate ( 9, 11 ) zu 7‐Methyl‐ ( 18 ) und 1,7‐Dimethylharnsäure ( 19 ) mit Natriumalkoholaten bei 200–250°C notwendig.