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Synthese eines membranmodifizierenden Alamethicin‐analogen Nonadekapeptids
Author(s) -
Oekonomopulos Raymond,
Jung Günther
Publication year - 1979
Publication title -
liebigs annalen der chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 0.825
H-Index - 155
eISSN - 1099-0690
pISSN - 0170-2041
DOI - 10.1002/jlac.197919790811
Subject(s) - alamethicin , chemistry , stereochemistry , bilayer , biochemistry , membrane
Abstract Als synthetische Analoga des membranmodifizierenden Peptidantibiotikums Alamethicin wur‐den das Nonadekapeptid Boc‐(Aib‐ L ‐Ala) 5 ‐Gly‐Ala‐Ala‐Pro‐Ala‐Aib‐Aib‐Glu(OBzl)‐Gln‐OMe ( 14a ), dessen Derivat 14b mit freier Glutaminsäure‐Carboxylgruppe in Position 18 und das Hexadekapeptid Boc‐(Aib‐ L ‐Ala)5‐Pro‐Ala‐Aib‐Aib‐Glu(OBzl)‐Gln‐OMe ( 13a ) durch Fragmentkondensation synthetisiert. Zur Darstellung von Di‐und Tripeptidfragmenten bewährten sich besonders Kupplungen mit gemischten Anhydriden aus Chlorkohlensäure‐isobutylester, während größere Fragmente durch Dicyclohexylcarbodiimid/1‐Hydroxybenzotriazol‐Kupplungen verknüpft wurden. Aufgrund von Vorstellungen über die Wirkungsweise von Alamethicin und dessen Konformation wurde das Nonadekapeptid 14a aus den kristallinen, analytisch reinen und durch 13 C‐NMR‐ sowie CD‐Spektroskopie untersuchten Fragmenten A bis D wie folgt aufgebaut: Boc‐Gly 11 ‐Ala‐Aib‐Ala‐Aib 5 ‐OH (A, 8b ) wurde mit H‐Ala 6 ‐Aib‐Ala‐Aib‐Ala 10 ‐OMe (B, 9c ) und Boc‐Gly 11 ‐Ala‐Aib 13 ‐OH (C, 5b ) mit H‐Pro 14 ‐Ala‐Aib‐Aib‐Glu(OBzl)‐Gln 19 ‐OMe (D, 10c ) verknüpft. Schließlich wurde das Dekapeptid 1 ‐ 10 12b mit dem Nonapeptid 11 ‐ 19 11c gekuppelt. ‐ Das aus dem Dekapeptid und Fragment D synthetisierte Hexadekapeptid 13a ist inaktiv. Das Nonadekapeptid 14a besitzt eine hämolytische Aktivität wie Alamethicin und zeigt bei Bilayer‐Experimenten eine spannungsabhängige Porenbildung in Form von “bursts”.