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Herstellung von ungesättigten Lactonen der Steroid‐Reihe, III 1,2) Partialsynthese von Digitoxigenin
Author(s) -
Fritsch Werner,
Stache Ulrich,
Haede Werner,
Radscheit Kurt,
Ruschig Heinrich
Publication year - 1969
Publication title -
justus liebigs annalen der chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 0.825
H-Index - 155
eISSN - 1099-0690
pISSN - 0075-4617
DOI - 10.1002/jlac.19697210122
Subject(s) - chemistry , digitoxigenin , stereochemistry , medicinal chemistry , glycoside
Das durch Umsatz von 15α‐Hydroxy‐cortexon (2) mit Methansulfochlorid erhaltene 15.21‐Dimesylat 3 wird mit Kaliumacetat in 21‐Acetoxy‐15‐methansulfonyl‐progesteron (4) über‐geführt, aus dem durch Eliminierung 14‐Dehydro‐cortexon‐21‐acetat (5a) erhalten wird. 5a kann auch aus dem 3‐Pyranyläther 7 des 3β‐Hydroxy‐pregna‐5.14.16‐trien‐20‐ons durch selektive Hydrierung in 16.17‐Stellung und Einführung der 21‐Hydroxy‐Gruppe mittels der Oxalester‐Methode, anschließender Entfernung der Schutzgruppe und Oxydation in 3‐Stellung erhalten werden. – Durch Einwirkung von Malonsäurehalbester‐alkalisalz auf das 15.21‐Dimesylat 3 des 15α‐Hydroxy‐cortexons wird über 22‐Alkoxycarbonyl‐3‐oxo‐14α‐carda‐4.20(22)‐dienolid‐15‐mesylate ( wie z. B. 12) das 3‐Oxo‐carda‐4.14.20(22)‐trienolid (13a) erhalten. Stereoselektive Hydrierung der 4.5‐Doppelbindung von 13a führt zum 3‐Oxo‐5β‐carda‐14.20(22)‐dienolid (22) , das zum 3α‐Hydroxy‐Derivat 25 reduziert wird. Epimerisierung von 25 über das 3α‐Tosylat 27 durch Solvolyse gibt β‐Anhydrodigitoxigenin‐acylate, wie z. B. 28 oder 30 . Durch Umsetzung von 28 bzw. 30 mit N ‐Brom‐säureamiden und anschließende katalytische Hydrierung der erhaltenen Bromhydrine 33 bzw. 34 werden 3β‐Acyloxy‐14β‐hydroxy‐5β‐cardenolide, wie z. B. Digitoxigeninacetat (41) bzw. Digitoxigeninformiat (42) , erhalten. 42 kann leicht zu Digitoxigenin (45) hydrolysiert werden. Analog wird nach Ketal‐Schutz in 3‐Stellung von 22 über das entsprechende Bromhydrin das Digitoxigenon (44) erhalten. Desgleichen wird aus 25 über das 3α‐Acetat 29 und das Bromhydrin 32 das 3α‐ epi ‐Digitoxigeninacetat (40) dargestellt.