Zur Biosynthese der Terpene, XIII. Die Hemmung der biologischen Squalensynthese durch 2‐Fluor‐mevalonsäure

Die Hemmwirkung von 2‐Fluor‐mevalonsäure auf die Biosynthese des Squalens aus Mevalonsäure wird in vitro mit Hilfe angereicherter Enzyme aus Bäckerhefe untersucht. Eines der 4 Stereoisomeren des Mevalonsäure‐Antimetaboliten wird mit ATP zur 5‐Phospho‐ und zur 5‐Pyrophospho‐2‐fluor‐mevalonsäure phosphoryliert. Die enzymatische Umwandlung zu 4‐Fluor‐isopentenylpyrophosphat gelingt jedoch nicht mehr. Die sich auf drei Reaktionsschritte in der Terpensynthese erstreckende kompetitive Hemmwirkung der 2‐Fluor‐mevalonsäure und ihrer phosphorylierten Derivate führt in vitro bis zu einer 86‐proz. Hemmung der Squalensynthese.