Synthèse et étude conformationnelle de dioxa‐1,3 aza‐9 spiro[5,5]undecanes

Abstract La synthèse de nouveaux cycles dioxa‐1,3 aza‐9 spiro[5,5]undécane a été réalisée suivant le schèma représenté dans la figure 2. Les butyrophénones 6 obtenues, ont une activité neuro‐leptique voisine de celle de l'halopéridol. Leur étude pharmacologique fait l'objet d'une publication à part (2). L'étude conformationnelle des dioxa‐1,3 aza‐9 spiro[5,5]undécanes permed de mettre en évidence quatre conformations A, B, C et D, comme le montre la figure 4. L'existence de ces conformations dépend de la nature des substituants R et R' du cycle dioxanne. Ainsi, pour les composés où R ≠ H et R' = H, les quatre conformations sont possibles avec prédominance des formes A et B. Si R et R' sont différents de H, seule la conformation A existe à plus de 99%. Enfin, dans le cas où R = R' = H, les quatre conformations sont possibles avec égalité de population pour les conformères A et B d'une part et C et D d'autre part, A et B étant majoritaires. La présence de la chaîne fluorophénylbutyrique sur l'azote pipéridinique, ne semble pas apporter de modifications stéréochimiques dans la partie hétérocy clique.