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Asymmetrische reduktive Aminierung von Cycloalkanonen 2. Synthese und absolute Konfiguration 2‐substituierter Cyclohexanamine
Author(s) -
Knupp Gerd,
Frahm August W.
Publication year - 1984
Publication title -
chemische berichte
Language(s) - German
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 0.667
H-Index - 136
eISSN - 1099-0682
pISSN - 0009-2940
DOI - 10.1002/cber.19841170607
Subject(s) - chemistry , raney nickel , diastereomer , medicinal chemistry , stereochemistry , organic chemistry , catalysis
Die asymmetrische Synthese von 2‐substituierten Cyclohexanaminen aus racemischen Cyclohexanonen durch reduktive Aminierung in einem Dreistufenverfahren wird beschrieben. Die aus den Ketonen 5 durch Umsetzung mit den optisch aktiven Hilfsaminen 6 leicht zugänglichen Imine 7 werden mit Raney‐Nickel zu den sekundären Aminen 8 hydriert. Hydrogenolyse über Palladium‐Katalysator führt zu den primären Aminen 9 . Mit Raney‐Nickel gelingt in sehr guten chemischen Ausbeuten die Synthese der diastereomer reinen und hochgradig enantiomer reinen Amine 8 bzw. 9 . Die Enantiomerenreinheit der Amine 9 wird über die diastereomeren Acylamine 10 durch HPLC bestimmt. Die Stereochemie einschließlich der absoluten Konfiguration der Verbindungen 8 und 9 wird durch 1 H‐, 13 C‐NMR, durch CD der Salicylidene 11 und das Röntgenbeugungsspektrum von Amin 9c ermittelt. – Als Reaktionsmechanismus wird eine kinetisch gesteuerte asymmetrische Hydrierung mit vorgelagerter thermodynamischer Transformation über die partiell deuterierte Verbindung 13 nachgewiesen.