Synthese und Antitumorwirkung von Iso‐Piritrexim, einem lipophilen Folatantagonisten

Es werden zwei Synthesewege von Iso‐Piritrexim ( 12 ) beschrieben. A) Die Aminomethylierung des Ketons 2 ergibt die Mannich‐Basen 4‐HCI und 5‐HCI , von denen 4 , nach sc‐Abtrennung, mit in situ erzeugtem 3,3‐Diaminoacrylnitril ( 9 ) zum 2‐Aminonicotinsäurenitril 11 cyslisiert. Der Ringschluß von 11 mit Guanidin führt zum Iso‐PTX( 12 ). B) Durch Reduktion und Oxidation des β‐Ketoesters 15 gelangt man zu einem β‐Keto‐aldehyd 17 , der mit 2,4,6‐Triaminopyrimidin ( 18 ) zu Iso‐PTX ( 12 ) cyclokondensiert. Iso‐PTX ( 12 ) zeigte im Antitumortest des NCl eine mittlere Aktivität gegenüber einigen Leukämie‐ und Lungenkrebszellinien.