Synthese und kombinierte H 1 ‐/H 2 ‐antagonistische Aktivität von Mepyramin‐, Pheniramin‐ und Cyclizin‐Derivaten mit Cyanoguanidin‐, Harnstoff‐ und Nitroethendiamin‐Partialstrukturen

Durch die Verknüpfung typischer Partialstrukturen von H 1 und H 2 ‐Antagonisten über eine Cyanoguanidin‐, Harnstoff‐ oder Nitroethendiamin‐gruppe wurden Substanzen mit kombinierter H 1 ‐/H 2 ‐antihistaminischer Wirkung synthetisiert. Der Verlust des basischen Seitenketten‐Stickstoffs führt am H 1 ‐Rezeptor des Meerschweinchenileums zu einem Abfall der Aktivität im Vergleich zu den betreffenden Referenzsubstanzen mit gleicher H 1 ‐Partialstruktur. Am Meerschweinchenatrium (H 2 ‐Rezeptormodell) erwiesen sich Verbindungen mit Mepyramin‐ und Cyclizinstrukturelement im Vergleich zu den Referenz‐H 2 ‐Antagonisten (Tiotidin, Ranitidin, Lamtidin) ebenfalls als schwächer wirksam. Dagegen führt die Verknüpfung mit einem Pheniraminbaustein zu stark wirksamen H 2 ‐Antagonisten, die bis zu 27fache Cimetidinaktivität erreichen.