Lactone, 24. Mitt.: „γ‐Lactonisierte”︁ Neuroleptika ‐ Synthese, Stereochemie und Affinität am D 2 ‐Rezeptor

„γ‐Lactonisierte” Neuroleptika vom Diphenylbutylpiperidin‐Typ ( 3a,b,d,4a‐d ) erhält man durch Addition der Piperidine 15a‐d an die Methylenlactone 8, 14a. 8 ist ringsynthetisch oder ‐ wie auch 14 ‐ aus dem entspr. α‐Carboxylacton zugänglich. Aus den 1 H‐ und 13 C‐NMR‐Daten ergibt sich eine equatoriale Stellung der Aminomethylgruppe in allen Derivaten von 3 und 4 . In 4a ‐ d wird eine bisequatorial‐ trans ‐ständige Anordnung der Substituenten am Lactonring bevorzugt. Am D 2 ‐Rezeptor des Rattenhirns wurde die 3 H‐Spiroperidol‐Verdrängung durch 3,4 und die „γ‐lactonisierten” Butyrophenon‐Neuroleptika 1,2a‐c untersucht. Einige Verbindungen zeigen mittlere bis hohe ( 3b ) Affinität.