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Hypertensiv wirksame 5‐(β‐Aminoethyl)aminoisoxazole: Synthese und Prüfung von Derivaten mit teilrigidisierter C‐5‐Seitenkette bzw. ω‐ständigem Heterocyclus
Author(s) -
Dannhardt Gerd,
Dominiak Peter,
Laufer Stefan
Publication year - 1990
Publication title -
archiv der pharmazie
Language(s) - German
Resource type - Journals
SCImago Journal Rank - 0.468
H-Index - 61
eISSN - 1521-4184
pISSN - 0365-6233
DOI - 10.1002/ardp.19903230904
Subject(s) - chemistry , stereochemistry , side chain , medicinal chemistry , organic chemistry , polymer
Die Darstellung von Isoxazolen mit 1,2‐Diaminoethanseitenkette an C‐5 gelingt durch nucleophile Substitution von 5‐Chlorisoxazolen. Die Einschränkung der konformativen Beweglichkeit wird erreicht durch Einbeziehung der 1,2‐Diaminoethanfunktion in ein Piperazin‐, Imidazolin‐ bzw. 1,2‐Diaminocyclohexan‐System. Daneben werden Verbindungen beschrieben, bei denen das ω‐ständige N‐Atom der Seitenkette Teil eines weiteren Heterocyclus ist. Die hypertensive Wirkung der genannten Isoxazolderivate wird am Modell der narkotisierten bzw. demedullierten Ratte gezeigt. Aus Struktur‐Wirkungs‐Betrachtungen folgt, daß die hypertensive Aktivität der Verbindungen 7 und 8 in erster Linie durch den ω‐ständigen Heterocyclus bestimmt wird (Piperazin > Piperidin = Pyrrolidin > Morpholin). Jede Rigidisierung der 5‐(β‐Aminoethyl)amino‐Seitenkette (Verbindungen 2–5 ) vermindert die hypertensive Wirkung im Vergleich zu entspr. Verbindungen mit uneingeschränkter konformativer Beweglichkeit.