Gerinnungsphysiologisch aktive 4‐Hydroxy‐2‐pyrone

Die Synthese und die gerinnungsphysiologische Prüfung von 27 Derivaten des 4‐Hydroxy‐2‐pyranons wird beschrieben. Nach einmaliger oraler Verabreichung von 330 mg/kg an Ratten wurden bei 14 Substanzen Prothrombinspiegel von weniger als 25 % gefunden. Diese Werte werden bereits nach 12 h erreicht und bis zu 48 h nach Applikation aufrecht erhalten. Das Wirkungsmaximum liegt meist zwischen 24 und 36 h. Mit der aktivsten Verbindung 11 werden therapeutische Prothrombinspiegel noch nach einmaliger Gabe von 100 mg/kg erreicht. Der Vergleich des 4‐Hydroxy‐2‐pyranons 1 mit dem entsprechenden 4‐Hydroxycumarinderivat 28 zeigt, daß die Aktivitäten in der gleichen Größenordnung liegen. Vier Substanzen waren in Konzentrationen von 5 · 10 −4 M schwache Thrombozytenaggregationshemmer.