Versuche zur Synthese N‐arylsubstituierter Cyclophosphamidderivate

Phosphorsäure‐[di‐(2‐chloraethyl)]‐amid‐dichlorid ( 3 ) reagiert unter den Bedingungen der Cyclophosphamid‐Synthese mit Oxo‐(4‐methoxyphenyl)‐[4‐(3‐hydroxypropyl)‐aminophenyl]‐methan ( 10 ) nicht unter Bildung des Cyclophosphamidderivats 11 , sondern von Oxo‐(4‐methoxy‐phenyl)‐[4‐(3‐chlorpropyl)‐aminophenyl]‐methan ( 12 ). Auch tritt in wasserfreier Lösung und in Gegenwart von Triaethylamin weder bei der Umsetzung von Phosphorsäure‐3‐brompropylester‐[di‐(2‐chloraethyl)]‐amid‐chlorid ( 14 ) mit Anilin noch von Phosphorsäure‐anilid‐[di‐(2‐chloraethyl)]‐amidchlorid ( 15 ) mit 3‐Brom‐1‐propanol Cyclisierung zum N‐Phenyl‐cyclophosphamid ( 17 ) ein. Vielmehr läßt sich aus beiden Reaktionsgemischen lediglich das ringoffene Phosphorsäure‐3‐brompropylester‐anilid‐[di‐(2‐chloraethyl)]‐amid ( 16 ) isolieren. Die Synthese von 10 aus Oxo‐(4‐hydroxy‐phenyl)‐(4‐nitrophenyl)‐methan ( 4 ) über 5–9 wird beschrieben; ( 14 ) wird ausgehend von 3‐Brom‐1‐propanol über 13 und 15 aus 3 und Anilin dargestellt.