Nucleotidanaloga von 1‐(β‐ D ‐Ribofuranosyl)‐pyridon‐(2)

Abstract Bei der Umsetzung von 1‐Brom‐2,3‐di‐O‐benzoyl‐5‐O‐diphenylphosphoryl‐ D ‐ribofuranose (I) mit dem Silbersalz des 2‐Hydroxypyridins (II) nach dem Fischer‐Helferich ‐Verfahren entsteht das 2‐Hydroxypyridin‐O‐Derivat III. III kann durch O→N‐Umglykosidierung mittels HgBr 2 in das Pyridon‐(2)‐N‐Derivat IV übergeführt werden, wobei die Ausbeuten von der HgBr 2 ‐Konzentration abhängen. Durch quantitativen Vergleich mit der O→N‐Umglykosidierung des benzoylierten 2‐Hydroxypyridin‐O‐ribofuranosids IIIa unter gleichen Bedingungen wurde festgestellt, daß die Diphenylphosphorylgruppe in 5′‐Stellung des Ribofuranosidrestes einen hemmenden Einfluß auf die genannte Reaktion ausübt. IV kann auch aus dem 2′,3′‐Di‐O‐benzoylribofuranosid V und Diphenylphosphochloridat erhalten werden. Alkalische Hydrolyse von IV mittels 0,5 n NaOH ergibt Pyridon‐(2)‐N‐ribofuranosid‐5′‐phenylphosphat (VI), das durch Schlangengiftphosphodiesterase in Pyridon‐(2)‐N‐ribofuranosid‐5′‐phosphat (VII) gespalten wird. VII entsteht auch aus dem 2′,3′‐Isopropylidenribofuranosid VIII und β‐Cyanäthylphosphat durch Kondensation mit Dicyclohexylcarbodiimid und Abspaltung der Schutzgruppen. VII wird durch intestinale alkalische Phosphatase in Pyridon‐(2)‐N‐ribofuranosid und Phosphorsäure gespalten.