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Polysulfate hemmen durch elektrostatische Wechselwirkungen die SARS‐CoV‐2‐Infektion **
Author(s) -
Nie Chuanxiong,
Pouyan Paria,
Lauster Daniel,
Trimpert Jakob,
Kerkhoff Yannic,
Szekeres Gergo Peter,
Wallert Matthias,
Block Stephan,
Sahoo Anil Kumar,
Dernedde Jens,
Pagel Kevin,
Kaufer Benedikt B.,
Netz Roland R.,
Ballauff Matthias,
Haag Rainer
Publication year - 2021
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.202102717
Subject(s) - chemistry , stereochemistry , microbiology and biotechnology , biology
Wir zeigen, dass negativ geladene Polysulfate durch elektrostatische Wechselwirkungen an das Spike‐Protein von SARS‐CoV‐2 binden. Durch einen Plaquereduktionstest verglichen wir die hemmende Wirkung von Heparin, Pentosanpolysulfat, linearem Polyglycerolsulfat (LPGS) und hyperverzweigtem Polyglycerolsulfat (HPGS) gegenüber SARS‐CoV‐2. Dabei ist das synthetische LPGS der vielversprechendste Inhibitor mit IC 50 =67 μg mL −1 (ca. 1,6 μ m ) und zeigt eine 60‐fach höhere virushemmende Aktivität als Heparin (IC 50 =4084 μg mL −1 ) bei zugleich deutlich geringerer gerinnungshemmender Aktivität. Außerdem konnten wir durch Moleküldynamiksimulationen bestätigen, dass LPGS stärker an das Spike‐Protein bindet als Heparin selbst und dass LPGS sogar noch stärker an die Spike‐Proteine der neuen N501Y‐ und E484K‐Varianten bindet. Unsere Studien belegen, dass die Aufnahme von SARS‐CoV‐2 in Wirtzellen über elektrostatische Wechselwirkungen blockiert werden kann. Deshalb kann LPGS als vielversprechender Prototyp für das Design weiterer neuartiger viraler Inhibitoren von SARS‐CoV‐2 herangezogen werden.