Diethinylphosphinate für die Cystein‐selektive Proteinmarkierung und Disulfid‐Verbrückung

Diethinylphosphinate wurden als bisfunktionelle Elektrophile für die ortsselektive Modifikation von Peptiden, Proteinen und Antikörpern entwickelt. Eine ihrer elektronenarmen Dreifachbindungen reagiert selektiv mit einem Thiol und positioniert eine elektrophile Einheit für eine nachfolgende intra‐ oder intermolekulare Reaktion mit einem anderen Thiol. Die erhaltenen Konjugate erwiesen sich im menschlichen Plasma und in Gegenwart kleiner Thiole als stabil. Wir zeigen weiter, dass diese Methode für die Generierung von funktionellen Proteinkonjugaten für den intrazellulären Transport geeignet ist. Schließlich wurde diese Reagenzklasse verwendet, um funktionale, homogen verbrückte Antikörper zu generieren, die spezifisch für ihr Ziel bleiben. Ihre modulare Synthese, Thiol‐Selektivität und die Stabilität der Konjugate machen Diethinylphosphinate zu idealen Kandidaten für die Proteinkonjugation für biologische und pharmazeutische Anwendungen.