Struktur eines an virusähnliche Partikel gekoppelten Antigens: Analyse einer Impfstoff‐Formulierung

Die Strukturbestimmung Wirkverstärker‐gekoppelter Antigene ist für eine rationale Impfstoffentwicklung unerlässlich, wurde aber bisher durch den recht geringen Antigengehalt in Impfstoff‐Formulierungen und durch deren heterogene Zusammensetzung erschwert. Wir zeigen, dass die Festkörper‐NMR mit Magic Angle Spinning (MAS) zur Bestimmung der Struktur des Influenza‐Virus‐Hämagglutinin‐Stiel‐Antigens verwendet werden kann, und dies sowohl in seiner freien Form sowie nach chemischer Kopplung an die Oberfläche großer virusähnlicher Partikel (VLPs). Die Steigerung der Sensitivität durch dynamische nukleare Polarisation (DNP) und Protonen‐Detektion bei schnellen MAS‐Raten ermöglicht es, den mit der Antigenverdünnung verbundenen Nachteil auszugleichen. Der Vergleich der MAS‐NMR‐Fingerabdrücke zwischen freier und VLP‐gekoppelter Antigenform liefert strukturelle Beweise für die Erhaltung seiner nativen Faltung nach der Bio‐Konjugation. Die hochempfindliche MAS‐NMR ist reif, um eine wichtige Rolle bei Impfstoffdesign, Formulierungsstudien und der Entwicklung von Herstellungsprozessen zu spielen.