Premium
Totalsynthese des cyclischen Depsipeptids Vioprolid D über sein ( Z )‐Diastereomer
Author(s) -
Grab Hanusch A.,
Kirsch Volker C.,
Sieber Stephan A.,
Bach Thorsten
Publication year - 2020
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.202002328
Subject(s) - diastereomer , chemistry , stereochemistry
Die erste Totalsynthese von Vioprolid D wurde ausgehend von (2 S )‐3‐Benzyloxy‐2‐hydroxypropansäuremethylester in einer Gesamtausbeute von 2.0 % erreicht (16 Stufen in der längsten linearen Sequenz). Das cyclische Depsipeptid wurde aus zwei Bausteinen von ähnlicher Größe und Komplexität in einem modularen, hoch konvergenten Ansatz zusammengesetzt. Die Bildung einer Peptidbindung an der C‐terminalen Dehydrobutyrin‐Aminosäure des nördlichen Fragments war über sein ( Z )‐Diastereomer möglich. Nach der Makrolactamisierung und der Bildung des Thiazolinrings wurde die ( Z )‐Doppelbindung der Dehydrobutyrin‐Einheit zur ( E )‐Doppelbindung des Naturstoffs isomerisiert. Die Cytotoxizität von Vioprolid D ist signifikant höher als die seines ( Z )‐Diastereomers.