Premium
Funktionelle Inhibition der krebsrelevanten Interaktion von Survivin und Histon H3 mit einem Guanidiniumcarbonylpyrrol‐Liganden
Author(s) -
Vallet Cecilia,
Aschmann Dennis,
Beuck Christine,
Killa Matthias,
Meiners Annika,
Mertel Marcel,
Ehlers Martin,
Bayer Peter,
Schmuck Carsten,
Giese Michael,
Knauer Shirley K.
Publication year - 2020
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201915400
Subject(s) - survivin , chemistry , microbiology and biotechnology , apoptosis , biology , biochemistry
Das Protein Survivin ist bei den meisten Krebsarten überexprimiert und gilt als einer der Hauptakteure der Krebsentstehung. Wir haben einen supramolekularen Ansatz genutzt, um Survivin als Wirkstoff‐Ziel zu adressieren, indem wir die Protein‐Protein‐Interaktion von Survivin und seinem funktionell relevanten Bindungspartner Histon H3 inhibieren. Ligand L1 basiert auf dem Guanidiniumcarbonylpyrrol‐Kation und dient als hochspezifischer Anionenbinder. Durch NMR‐Titrationen konnte die Bindung von L1 an die Histon H3‐Bindungsstelle von Survivin bestätigt werden. Die Hemmung der Survivin‐Histon‐H3‐Interaktion und folglich eine Verringerung der Proliferation von Krebszellen wurde durch mikroskopische und zelluläre Assays nachgewiesen.