Allosterische Kinaseinhibitoren – Erwartungen und Chancen

Wirkstoffe, die das Kinasesignal allosterisch hemmen, sind vielversprechend für die Suche nach hochselektiven Therapeutika. Die meisten allosterischen Kinasehemmer sind Typ‐III‐ oder Typ‐IV‐Inhibitoren, die gute Kinom‐Selektivität aufweisen, aber meist unselektiv für Subtypen innerhalb derselben Kinasefamilie sind. Kürzlich wurden allosterische Hemmstoffe entwickelt, die außerhalb der katalytischen Kinasedomäne hochselektiv für spezifische Kinasesubtypen binden. Wir stellen hier allosterische Hemmstoffe vor, die an die Pseudokinase‐Domäne von Pseudokinasen oder an die extrazelluläre Domäne von Rezeptortyrosin‐Kinasen binden. Daneben behandeln wir auch neue Entwicklungen auf dem Gebiet der allosterischen Kinaseinhibitoren, darunter Beispiele für PROTACs, beleuchten die Bindungsweisen bei jedem Inhibitortyp und diskutieren künftige Chancen in diesem Feld.