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Der zytotoxische Naturstoff Vioprolid A interagiert mit dem für die Ribosomen‐Biogenese essentiellen nukleolären Protein 14
Author(s) -
Kirsch Volker C.,
Orgler Christina,
Braig Simone,
Jeremias Irmela,
Auerbach David,
Müller Rolf,
Vollmar Angelika M.,
Sieber Stephan A.
Publication year - 2020
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201911158
Subject(s) - chemistry , microbiology and biotechnology , gynecology , medicine , biology
Für die Behandlung schwerer Krankheiten, wie z. B. Krebs, sind neue Angriffspunkte für die Therapie von großer Bedeutung. Seit Jahrzehnten treiben Naturstoffe die Entwicklung innovativer Therapieansätze voran, da diese in zellbiologische Prozesse eingreifen. Von der potenten zytotoxischen Aktivität der myxobakteriellen Vioprolide A–D inspiriert, wurden hier umfassende Studien bezüglich ihrer Wirkmechanismen durchgeführt. Auf Grundlage der potenten Aktivität gegen akute lymphoblastische Leukämie(ALL)‐Zellen, wurde zur Identifikation der Angriffsziele des aktivsten Derivats, Vioprolid A (VioA), ein thermisches Protein‐Profiling (TPP) in Jurkat‐Zellen durchgeführt. Durch eine Vielzahl daran anschließender proteomischer und biologischer Experimente konnte das nukleoläre Protein 14 (NOP14), welches eine essentielle Rolle in der Ribosomen‐Biogenese einnimmt, als Angriffsziel von VioA validiert werden. Aufgrund der erhöhten Aktivität gegen ALL‐Krebszellen im Vergleich zu gesunden Lymphozyten weist VioA ein einzigartiges therapeutisches Potenzial über einen neuen Wirkmechanismus auf.