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Amphiphile Polymer‐Lipidkonjugate zur potenten lymphatischen Anreicherung von TLR7/8‐Agonisten ermöglichen eine örtlich begrenzte Aktivierung des angeborenen Immunsystems
Author(s) -
De Vrieze Jana,
Louage Benoit,
Deswarte Kim,
Zhong Zifu,
De Coen Ruben,
Van Herck Simon,
Nuhn Lutz,
Kaas Frich Camilla,
Zelikin Alexander N.,
Lienenklaus Stefan,
Sanders Niek N.,
Lambrecht Bart N.,
David Sunil A.,
De Geest Bruno G.
Publication year - 2019
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201905687
Subject(s) - chemistry , philosophy , gynecology , medicine
Die Induktion unkontrollierter systemischer Entzündungsprozesse blockiert derzeit die unmittelbare klinische Anwendung verschiedener Klassen von nierdermolekularen Immunmodulatoren. Darunter fallen zum Beispiel auch die Imidazochinolin‐basierten TLR7/8‐Agonisten, die eine erfolgversprechende Anwendung beim Impfen oder in der Krebsimmuntherapie finden könnten. Hierbei würden Lipidmotive eine Abhilfe schaffen, da sie sich an Serumproteine anlagern und so zu einer Akkumulation im lymphatischen Gewebe beitragen. Aus diesem Grund haben wir amphiphile Polymer‐Lipidkonjugate als Transporter entwickelt, die die systemischen Entzündungserscheinungen der niedermolekularen Wirkstoffe unterdrücken und stattdessen eine potente Immunaktivierung allein in den Lymphknoten ermöglichen. In dieser Arbeit legen wir erste systematische Struktur‐Wirkstoffbeziehungen für eine optimale lymphatische Anreicherung dar.

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