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Chemoenzymatische Totalsynthese von Deoxy‐, epi ‐ und Podophyllotoxin sowie biokatalytische kinetische Racematspaltung von Dibenzylbutyrolactonen
Author(s) -
Lazzarotto Mattia,
Hammerer Lucas,
Hetmann Michael,
Borg Annika,
Schmermund Luca,
Steiner Lorenz,
Hartmann Peter,
Belaj Ferdinand,
Kroutil Wolfgang,
Gruber Karl,
Fuchs Michael
Publication year - 2019
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201900926
Subject(s) - chemistry , podophyllotoxin , stereochemistry
Podophyllotoxin ( 1 ) ist einer der bekanntesten Vertreter von natürlich vorkommenden Lignanen. Deoxy‐, epi ‐ und Podophyllotoxin, welche alle Vorstufen für häufig verwendete chemotherapeutische Verbindungen darstellen, wurden mithilfe einer stereodivergenten Biotransformation und biokatalytischen kinetischen Racematspaltung der jeweiligen Dibenzylbutyrolactone durch dieselbe 2‐Oxoglutarat‐abhängige Dioxygenase (2‐ODD) hergestellt. Zudem konnte gezeigt werden, dass ein “Upscaling” der Reaktion auf 2 g möglich ist, sowie dass das 2‐ODD‐Enzym Modifikationen des “natürlichen” Substrates toleriert und somit verschiedenste nichtnatürliche Derivate umsetzen kann. Das Enzym führt je nach Substituentenmuster entweder eine oxidative C‐C‐Bindungsbildung durch C‐H‐Aktivierung oder Hydroxylierung an der für die Ringschließung zugänglichen benzylischen Position durch.