Übereinstimmende Muster in Chaperon‐Interaktionen mit einem nativen Klientenprotein

Viele molekulare Chaperone sind promiskuitiv und interagieren mit einer Vielzahl von ungefalteten, quasi‐nativen und nativen Klientenproteinen. Dabei sind die Mechanismen, wie die Chaperone die unterschiedlichen Strukturen nativer Klienten erkennen, weiterhin rätselhaft. In dieser Arbeit untersuchten wir auf atomarer Ebene, wie drei ATP‐unabhängige Chaperone mit der β‐Faltblatt‐reichen Fyn‐SH3‐Domäne interagieren. Die Daten zeigen, dass das Chaperon Spy die lokal frustrierte Oberfläche des Klienten Fyn‐SH3 erkennt und dass die Interaktion transient und hochdynamisch ist, so dass die mit dem Chaperon wechselwirkende Oberfläche auf Fyn‐SH3 lösungsmittelzugänglich bleibt. Die beiden weiteren molekularen Chaperone SurA und Skp erkennen die gleiche, lokal frustrierte Stelle auf der Oberfläche der Fyn‐SH3‐Domäne. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass der Interaktion von Chaperonen mit nativen Klienten als gemeinsamer Mechanismus eine dynamische Erkennung frustrierter Segmente zugrunde liegt, der auch die Grundlage für die Promiskuität der Chaperone bildet.