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Herstellung und Anwendung von festen, salzstabilisierten Zinkamidenolaten mit verbesserter Luftstabilität
Author(s) -
Chen YiHung,
Ellwart Mario,
Toupalas Georgios,
Ebe Yusuke,
Knochel Paul
Publication year - 2017
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201700216
Subject(s) - chemistry , medicinal chemistry
Die Umsetzung von verschiedenen N‐Morpholinamiden mit TMPZnCl⋅LiCl (TMP=2,2,6,6‐Tetramethylpiperidyl) und Mg(OPiv) 2 in THF bei 25 °C ergibt nach Entfernen des Lösungsmittels feste Zinkenolate mit verbesserter Stabilität gegenüber Luft und Feuchtigkeit ( t 1/2 an Luft: 1–3 h). Diese Enolate können in Pd‐ oder Cu‐katalysierten Kreuzkupplungen mit (Hetero)Arylbromiden sowie mit Allyl‐ und Benzylhalogeniden eingesetzt werden. Die arylierten N‐Morpholinamide können in LaCl 3 ⋅2 LiCl‐vermittelten Acylierungen mit Grignard‐Verbindungen in diverse Ketone überführt werden. Diese neuen, festen Enolate wurden des Weiteren verwendet, um einen Anti‐Brustkrebs‐Wirkstoffkandidaten in 6 Stufen und 23 % Gesamtausbeute herzustellen.