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Die Biosynthese der β‐Lacton‐haltigen Proteasominhibitoren Belactosin und Cystargolid
Author(s) -
Wolf Felix,
Bauer Judith S.,
Bendel Theresa M.,
Kulik Andreas,
Kalinowski Jörn,
Gross Harald,
Kaysser Leonard
Publication year - 2017
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201612076
Subject(s) - chemistry , microbiology and biotechnology , stereochemistry , biology
Belactosine und Cystargolide sind von Actinobakterien produzierte Naturstoffe mit proteasominhibitorischen Eigenschaften. Beide weisen ein Peptidrückgrat aus zwei Aminosäuren sowie einen einzigartigen β‐Lacton‐Baustein auf. Hier wird eine detaillierte Untersuchung der Biosynthese der beiden Naturstoffe beschrieben. Die Identifizierung und Analyse der entsprechenden Gencluster weist darauf hin, dass beide Stoffe über seltene Aminosäure‐Ligasen gebildet werden. Fütterungsversuche mit isotopenmarkierten Vorstufen und In‐vitro‐Biochemie zeigen einen bislang unbeschriebenen Mechanismus zur β‐Lacton‐Biosynthese, der sich aus der Leucin‐Bildung ableitet und die Beteiligung eines Isopropylmalat‐Synthase‐ähnlichen Enzyms vorsieht.