Formamide als Lewis‐Basen‐Katalysatoren in S N ‐Reaktionen: Effiziente Transformationen von Alkoholen zu Chloriden, Aminen und Ethern

Ein einfacher Formamidkatalysator ermöglicht effiziente Transformationen von Alkoholen zu Alkylchloriden mit Benzoylchlorid als einzigem Reagenz. Diese nukleophilen Substitutionsreaktionen verlaufen über iminiumaktivierte Alkohole als Intermediate. Die neue Methode, die sogar lösungsmittelfrei durchgeführt werden kann, zeichnet sich durch eine exzellente Kompatibilität mit funktionellen Gruppen, Skalierbarkeit (>100 g) und Abfallbilanz aus (E‐Faktor bis zu 2). Chirale Substrate werden unter einem hohen Grad an stereochemischer Inversion in die entsprechenden Chloride überführt (99 %→≥95 % ee). In einem praktischen Eintopfverfahren konnten die primär gebildeten Chloride direkt zu Aminen, Aziden, Ethern, Sulfiden und Nitrilen weiter umgesetzt werden. Der praktische Nutzen der Methode wurde darüber hinaus in kurzen Synthesen von rac‐Clopidogrel und S‐Fendilin bewiesen.