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Pharmakokinetik von Medikamenten durch Echtzeit‐Analyse der Atemluft von Mäusen
Author(s) -
Li Xue,
MartinezLozano Sinues Pablo,
Dallmann Robert,
Bregy Lukas,
Hollmén Maija,
Proulx Steven,
Brown Steven A.,
Detmar Michael,
Kohler Malcolm,
Zenobi Renato
Publication year - 2015
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201503312
Subject(s) - chemistry , gynecology , medicine
Mittels sekundärer Elektrosprayionisation und hochauflösender Massenspektrometrie wurde eine nichtinvasive Bestimmung der Pharmakokinetik (PK) von Ketamin, Propofol und Valproinsäure sowie deren Metaboliten in der Atemluft von Mäusen erzielt. Das PK‐Profil eines Medikaments beeinflusst dessen Wirksamkeit und Toxizität, weil es die Exposition und effektive Dosis bestimmt. Das Antidepressivum und Anästhetikum Ketamin und vier seiner Metaboliten wurden im Detail untersucht, und ihre PK gleichzeitig nach Verabreichen verschiedener sub‐anästhetischer Dosen von Ketamin bestimmt. Die Bioverfügbarkeit nach oraler Einnahme und intraperitonealer Injektion wurde ebenfalls untersucht. Im Gegensatz zu konventionellen Studien, bei denen selbst für PK‐Kurven niederer Auflösung viele Tiere geopfert werden müssen, ergibt die hier vorgestellte Echtzeit‐PK‐Bestimmung eine bisher unerreichte Zeitauflösung (10 s), und keines der Tiere musste getötet werden. Dies stellt somit einen wichtigen Schritt nicht nur für den Tierschutz, sondern auch eine große Kosten‐ und Zeitersparnis dar.