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Strukturaufklärung und Aktivität des aus einer riesigen nicht‐ ribosomalen Peptidsynthetase stammenden D ‐/ L ‐Pentadecapeptids Kolossin A
Author(s) -
Bode Helge B.,
Brachmann Alexander O.,
Jadhav Kirtikumar B.,
Seyfarth Lydia,
Dauth Christina,
Fuchs Sebastian W.,
Kaiser Marcel,
Waterfield Nick R.,
Sack Holger,
Heinemann Stefan H.,
Arndt HansDieter
Publication year - 2015
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201502835
Subject(s) - microbiology and biotechnology , chemistry , biology
Es wird die bislang größte zusammenhängende bakterielle nicht‐ribosomale Peptidsynthetase (NRPS) beschrieben, die aus 15 konsekutiven Modulen besteht und aus einem einzigen voll funktionalen Gen des entomopathogenen Bakteriums Photorhabdus luminescens hervorgeht. Die Identifikation ihres kryptischen Biosyntheseprodukts wurde mithilfe einer Kombination aus Genomanalyse, Promotoraustausch, Isotopenmarkierung und Totalsynthese einer fokussierten Sammlung von Peptidkandidaten erreicht. Obwohl zur wachsenden Klasse der D ‐/ L ‐Peptid‐Naturstoffe zählend, wies der produzierte Metabolit Kolossin A keine nennenswerte antibakterielle Aktivität auf und ist möglicherweise an einer Interspeziesinteraktion beteiligt. Ein Stereoisomer des ungewöhnlichen Naturstoffs zeigte hohe Aktivität gegen Trypanosoma brucei rhodesiense, einen hartnäckigen Parasiten, der die tödliche afrikanische Schlafkrankheit verursacht.