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Cystobactamide: Topoisomerase‐Inhibitoren aus Myxobakterien mit hoher antibakterieller Aktivität
Author(s) -
Baumann Sascha,
Herrmann Jennifer,
Raju Ritesh,
Steinmetz Heinrich,
Mohr Kathrin I.,
Hüttel Stephan,
Harmrolfs Kirsten,
Stadler Marc,
Müller Rolf
Publication year - 2014
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201409964
Subject(s) - microbiology and biotechnology , chemistry , biology
Abstract Die Entwicklung neuer Antibiotika befindet sich in einer ernsthaften Krise, die unter anderem dadurch begründet ist, dass kaum innovative chemische Grundstrukturen mit Aktivität gegen Gram‐negative und multiresistente Bakterien gefunden werden. Hier berichten wir über die Entdeckung neuer hochwirksamer Antibiotika aus Myxobakterien, den Cystobactamiden 1 – 3 , die aus Cystobacter sp. isoliert wurden und minimale Hemmkonzentrationen im niedrigen μg mL −1 ‐Bereich aufweisen. Wir beschreiben die Aufreinigung und Strukturaufklärung von drei Derivaten und die Identifizierung und Annotation des dazugehörigen Biosynthesegenclusters. Die molekularen Zielstrukturen der Cystobactamide konnten über die Analyse des Eigenresistenzmechanismus des Produzentenstammes als bakterielle Typ‐IIa‐Topoisomerasen identifiziert werden. Da die Optimierungsmöglichkeiten von Chinolonen als Basis für neue Inhibitoren der Typ‐II‐Topoisomerasen weitgehend ausgereizt sind, erscheinen die Cystobactamide als hochinteressante Alternativen, die durch Medizinalchemie und biosynthetisches Engineering der Entwicklung neuartiger Antibiotika dienen können.