Chemische Fertigungssysteme: Kontrolle auf mehreren Ebenen für die divergente, kontinuierliche und vielstufige Synthese von pharmazeutisch aktiven Wirkstoffen

Während kontinuierliche chemische Prozesse in der akademischen Forschung und der Industrie untersucht werden, werden nach wie vor praktisch alle pharmazeutisch aktiven Wirkstoffe (APIs; active pharmaceutical ingredients) über eine Abfolge einzelner Batchprozesse hergestellt. Methoden für die divergente, mehrstufige kontinuierliche Produktion von niedermolekularen Verbindungen sind bislang nicht verfügbar. Wir beschreiben hier die Entwicklung eines chemischen Fertigungssystems bestehend aus austauschbaren Durchflussreaktionsmodulen, das einen großen chemischen Strukturraum zugänglich macht. Die Steuerung des Gesamtprozesses auf drei Ebenen – durch die Wahl des Ausgangsmaterials, der Reagentien oder der Reihenfolge der Module – ermöglichte die Synthese von fünf APIs als Vertreter dreier unterschiedlicher Strukturklassen (γ‐Aminosäuren, γ‐Lactame, β‐Aminosäuren), einschließlich der Bestseller‐Medikamente Lyrica und Gabapentin, in guten Gesamtausbeuten (49–75 %).