Eine Dehydratase‐Domäne in der Ambruticin‐Biosynthese zeigt zusätzliche Aktivität als Pyran‐bildende Cyclase

Hydropyranringe sind ein häufig anzutreffendes Strukturmotiv in Polyketiden. Es gibt nur wenige Informationen über ihre biosynthetische Bildung, besonders was die Charakterisierung der verantwortlichen Enzyme angeht. Hier präsentieren wir unsere Befunde zur Dehydratase‐Domäne AmbDH3 aus dem Ambruticin‐Biosyntheseweg, für die wir durch In‐vitro‐Testung der rekombinanten Domäne mit präparativ hergestellten Substratsurrogaten nachweisen konnten, dass sie eine zweite katalytische Aktivität als Oxa‐Michael‐Additionen durchführende Cyclase aufweist. Die Umsetzung von AmbDH3 mit synthetischen Substratanaloga offenbarte eine hohe Stereoselektivität und Substrattoleranz in beiden enzymatischen Teilschritten. Es handelt sich um die erstmalige Charakterisierung einer Pyran‐bildenden Cyclase aus einem cis ‐AT‐PKS‐System sowie den ersten Bericht über eine Polyketidsynthase‐Domäne mit dieser Art von dualer katalytischer Aktivität. Weiterhin zeigen wir, dass diese Domäne Potenzial für einen Einsatz in der chemoenzymatischen Synthese hat.