Ein einfacher Zugang zu cyclischen photoaktivierbaren Tubulysin‐Derivaten

Die Entwicklung einer neuen photolabilen Schutzgruppe mit integrierter Allyleinheit ermöglicht die Synthese cyclischer photoaktivierbarer Naturstoffderivate. Die Cyclisierung erfolgt dabei über die Allyleinheit der Schutzgruppe und eine zweite Doppelbindung durch Ringschlussmetathese. Die so induzierte Konformationsänderung soll zum einen die biologische Aktivität des Naturstoffs verringern, und durch die Cyclisierung soll gleichzeitig seine metabolische Stabilität erhöht werden. Photochemische Ringöffnung bewirkt schließlich eine Aktivierung des Wirkstoffs. Am Beispiel von Tubulysin‐Derivaten wird gezeigt, wie in nur zwei Stufen ausgehend von einfachen Bausteinen durch Ugi‐Reaktion und Ringschlussmetathese cyclische photoaktivierbare Wirkstoffe hergestellt werden können. Die photolabile Schutzgruppe wird dabei über die Isocyanid‐Komponente während der Ugi‐Reaktion eingeführt.