Premium
Entwicklung eines 18 F‐markierten Tetrazins mit vorteilhaften pharmakokinetischen Eigenschaften für die bioorthogonale Positronenemissionstomographie
Author(s) -
Denk Christoph,
Svatunek Dennis,
Filip Thomas,
Wanek Thomas,
Lumpi Daniel,
Fröhlich Johannes,
Kuntner Claudia,
Mikula Hannes
Publication year - 2014
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201404277
Subject(s) - chemistry , physics , microbiology and biotechnology , biology
Es wurde ein niedermolekulares 18 F‐markiertes Tetrazin entwickelt, das im Bereich der bioorthogonalen Bildgebung mithilfe von PET verwendet werden kann. Durch 18 F‐Fluorierung einer geeigneten Vorstufe konnten die Verwendung von prosthetischen Gruppen und die Notwendigkeit mehrerer radiochemischer Syntheseschritte vermieden werden. Die Reaktionskinetik der Cycloaddition mit trans‐Cyclooctenen wurde mithilfe quantenchemischer Rechungen und Stopped‐Flow‐Messungen in humanem Plasma untersucht. Eine hohe Stabilität konnte in vitro und in vivo nachgewiesen werden, während PET/MR‐Untersuchungen an Mäusen eine schnelle homogene Biodistribution offenbarten. Anhand eines In‐vivo‐Experiments konnte die Bioorthogonalität der neuartigen Tetrazinsonde bestätigt werden. Die hervorragenden Eigenschaften dieser bioorthogonalen Sonde zur Lokalisierung und Visualisierung von Dienophil‐markierten Molekülen bilden die Grundlage für viele Anwendungsmöglichkeiten im Bereich der molekularen Bildgebung.