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Optische Kontrolle der Acetylcholinesterase mit einem schaltbaren Tacrin
Author(s) -
Broichhagen Johannes,
Jurastow Innokentij,
Iwan Katharina,
Kummer Wolfgang,
Trauner Dirk
Publication year - 2014
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201403666
Subject(s) - chemistry , microbiology and biotechnology , acetylcholinesterase , biochemistry , biology , enzyme
Photochrome Liganden lassen sich dazu verwenden, um diverse biologische Funktionen, insbesondere in neuronalen Systemen, zu steuern. In letzter Zeit wurde die Photokontrolle von Ionenkanälen und G‐Protein‐gekoppelten Rezeptoren, die in der Synapse zu finden sind, intensiv beforscht. Nun beschreiben wir die Erweiterung unseres photopharmakologischen Ansatzes zur Lichtsteuerung eines Enzyms. Unsere Untersuchungen zu photochromen Inhibitoren eines der wichtigsten Enzyme in der synaptischen Übertragung, der Acetylcholinesterase (AChE), führten zum strukturbasierten Design mehrerer Azobenzol‐Analoga des bekannten AChE‐Hemmers Tacrin (THA). Eine unserer Verbindungen, AzoTHA, ist ein reversibler photochromer Blocker, der AChE in vitro und ex vivo mit hoher Affinität und schneller Kinetik hemmt. Daher kann AzoTHA über den lichtabhängigen Abbau eines Neurotransmitters dazu verwendet werden, die synaptische Übertragung an der neuromuskulären Endplatte zu steuern.