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Flavoenzym‐katalysierte Bildung von Disulfidbrücken in Naturstoffen
Author(s) -
Scharf Daniel H.,
Groll Michael,
Habel Andreas,
Heinekamp Thorsten,
Hertweck Christian,
Brakhage Axel A.,
Huber Eva M.
Publication year - 2014
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201309302
Subject(s) - chemistry , microbiology and biotechnology , biology
Die Natur hält Verbindungen verschiedenster chemischer Struktur und biologischer Aktivität bereit, darunter schwefelhaltige Substanzen aus Bakterien und Pilzen. Einige dieser Stoffe enthalten ein Disulfid, das unabdingbar für ihre Bioaktivität ist. Spezielle Oxidoreduktasen wie GliT, HlmI und DepH katalysieren die Bildung dieses Disulfids im Virulenzfaktor Gliotoxin, dem Antibiotikum Holomycin bzw. dem Krebsmedikament Romidepsin. Alle drei Enzyme wurden mithilfe von Röntgenstrukturanalyse und Aktivitätstests untersucht. Trotz ihrer unterschiedlich großen Substrattaschen und ihrer verschiedenen Spezifitäten wird ein gemeinsamer Reaktionsmechanismus postuliert. Dieser basiert auf den erhaltenen Kristallstrukturen und wird durch Mutageneseexperimente gestützt.

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