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Omuralid und Vibralacton: Unterschiede im Proteasom‐β‐Lacton‐γ‐Lactamgerüst verändern die Zielmolekülpräferenz
Author(s) -
List Anja,
Zeiler Evelyn,
Gallastegui Nerea,
Rusch Marion,
Hedberg Christian,
Sieber Stephan A.,
Groll Michael
Publication year - 2014
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201308567
Subject(s) - chemistry , microbiology and biotechnology , stereochemistry , biology
Trotz der strukturellen Ähnlichkeit der beiden Naturstoffe Omuralid und Vibralacton zeigen sich unerwartete Unterschiede in den Präferenzen ihrer jeweiligen Zielenzyme. Während Omuralid das Chymotrypsin‐ähnliche aktive Zentrum des Proteasoms mit IC 50 = 47 n M inhibiert, hat Vibralacton auch bei Konzentrationen von bis zu 1 m M keinen Effekt auf diese Protease. Aktivitätsbasiertes Protein‐Profiling in HeLa‐Zellen identifizierte APT1 und APT2 als zelluläre Angriffsziele von Vibralacton.