Antikörper‐Wirkstoff‐Konjugate: ein neues Konzept in der Krebstherapie

Herkömmliche Chemotherapeutika gegen Krebs gehen oft mit einer systemischen Toxizität im Patienten einher. Einen alternativen, tumorselektiven Behandlungsansatz bieten monoklonale Antikörper gegen Antigene oder Krebszellen. Allerdings sind die meisten monoklonalen Antikörper nicht wirksam genug, um allein für sich therapeutisch aktiv zu sein. Antikörper‐Wirkstoff‐Konjugate (ADCs) verwenden Antikörper, um eine potente cytotoxische Verbindung selektiv zu Tumorzellen zu befördern, und erhöhen so die therapeutische Breite chemotherapeutischer Wirkstoffe. Die kürzlich erfolgte Zulassung zweier ADCs, Brentuximab Vedotin und Ado‐Trastuzumab Emtansin, zur Krebsbehandlung hat dem Forschungsinteresse auf diesem Gebiet weiteren Schub verliehen. Dieser Aufsatz beschreibt, wie die Erkenntnisse aus Studien an den ADCs der ersten Generation zu erfolgreichen Verbesserungen aller Komponenten – Antikörper, cytotoxische Verbindung und Linker – geführt haben. Die Ausgestaltung von in der klinischen Entwicklung befindlichen ADCs sowie Ergebnisse mechanistischer Studien und präklinischer und klinischer Tests werden diskutiert, ebenso wie neu aufkommende Technologien, die zu weiteren Fortschritten in diesen aufregenden Gebiet führen werden.