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Pyrimido[4,5‐ d ]pyrimidin‐4(1 H )‐one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine 790 to Methionine 790 (T790M) Mutants
Author(s) -
Xu Tianfeng,
Zhang Lianwen,
Xu Shilin,
Yang ChaoYie,
Luo Jinfeng,
Ding Fang,
Lu Xiaoyun,
Liu Yingxue,
Tu Zhengchao,
Li Shiliang,
Pei Duanqing,
Cai Qian,
Li Honglin,
Ren Xiaomei,
Wang Shaomeng,
Ding Ke
Publication year - 2013
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201302313
Subject(s) - t790m , chemistry , threonine , mutant , mutation , stereochemistry , biochemistry , serine , phosphorylation , gene , kras
Mutanten bevorzugt : Pyrimido[4,5‐ d ]pyrimidin‐4(1 H )‐one (siehe Beispiel) wurden als spezifische Inhibitoren von EGFR T790M ‐Mutanten identifiziert. Die Verbindungen binden an T790M‐ oder L858R/T790M‐Mutanten mit deutlich geringeren K d ‐Werten als an EGFR WT . Sie inhibieren zudem selektiv die EGFR‐Signaltransduktion und die Proliferation von NSCLC‐Zellen mit EGFR L858R/T790M ‐Mutation, sind aber wesentlich weniger potent im Fall von EGFR WT .