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Introduction of a Non‐Natural Amino Acid into a Nonribosomal Peptide Antibiotic by Modification of Adenylation Domain Specificity
Author(s) -
Thirlway Jenny,
Lewis Richard,
Nunns Laura,
Al Nakeeb Majid,
Styles Matthew,
Struck AnnaWia,
Smith Colin P.,
Micklefield Jason
Publication year - 2012
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201202043
Subject(s) - adenylylation , nonribosomal peptide , chemistry , peptide , stereochemistry , amino acid , lipopeptide , biochemistry , biology , enzyme , bacteria , biosynthesis , genetics
Calcium‐abhängige Antibiotika (CDA) sind cyclische Lipopeptide, die durch nichtribosomale Peptidsynthetasen (NRPS) aufgebaut werden. Durch Modifizieren des aktiven Zentrums der 3‐Methylglutamat‐aktivierenden Adenylierungsdomäne (A‐Domäne) der CDA‐NRPS gelang der Einbau von synthetischem 3‐Methylglutamin in CDA. Dies ist das erste Beispiel für die gezielte Veränderung von A‐Domänen mit dem Ziel, synthetische „nichtnatürliche“ Aminosäuren in nichtribosomale Peptide einzuführen.