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Structure‐Based Macrocyclization Yields Hepatitis C Virus NS5B Inhibitors with Improved Binding Affinities and Pharmacokinetic Properties
Author(s) -
Cummings Maxwell D.,
Lin TseI,
Hu Lili,
Tahri Abdellah,
McGowan David,
Amssoms Katie,
Last Stefaan,
Devogelaere Benoit,
Rouan MarieClaude,
Vijgen Leen,
Berke Jan Martin,
Dehertogh Pascale,
Fransen Els,
Cleiren Erna,
van der Helm Liesbet,
Fanning Gregory,
Van Emelen Kristof,
Nyanguile Origène,
Simmen Kenny,
Raboisson Pierre,
Vendeville Sandrine
Publication year - 2012
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201200110
Subject(s) - binding affinities , chemistry , affinities , ns5b , hepatitis c virus , stereochemistry , virology , virus , hepacivirus , biochemistry , biology , receptor
Das Konzept der Wirkstoffähnlichkeit fasst die physikochemischen Eigenchaften niedermolekularer Wirkstoffe zu einem Satz von Regeln zusammen. Von makrocyclischen Wirkstoffen ist bekannt, dass sie diese Regeln brechen. Eine strukturbasierte Makrocyclisierungsstrategie wurde angewendet, um HCV‐NS5B‐Inhibitoren (HCV=Hepatitis‐C‐Virus) mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften zu entwerfen, die ein Beispiel einer rationalen Strategie darstellt, um die Grenzen des standardmäßigen „wirkstoffähnlichen chemischen Raums“ zu überwinden.