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Inhibitoren des Herbizid‐Targets IspD: Bindung in einer allosterischen Tasche
Author(s) -
Witschel Matthias C.,
Höffken H. Wolfgang,
Seet Michael,
Parra Liliana,
Mietzner Thomas,
Thater Frank,
Niggeweg Ricarda,
Röhl Franz,
Illarionov Boris,
Rohdich Felix,
Kaiser Johannes,
Fischer Markus,
Bacher Adelbert,
Diederich François
Publication year - 2011
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.201102281
Subject(s) - chemistry , computer science , stereochemistry , information retrieval
In eine neue Tasche gesteckt : Die ersten Inhibitoren für IspD, ein Enzym aus dem mevalonatunabhängigen Biosyntheseweg zu Isoprenoiden, wurden erhalten. Ein Hochdurchsatz‐Screening deckte einen Inhibitor mit einem IC 50 ‐Wert von 140 n M auf. Die Analyse der Enzym‐Ligand‐Kokristallstruktur zeigte einen allosterischen Bindungsmodus; eine Serie von 17 Analoga wurde zur Optimierung der Aktivität synthetisiert und getestet.