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Cholesterol Secosterol Adduction Inhibits the Misfolding of a Mutant Prion Protein Fragment that Induces Neurodegeneration
Author(s) -
Scheinost Johanna C.,
Witter Daniel P.,
Boldt Grant E.,
Offer John,
Wentworth Paul
Publication year - 2009
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.200904524
Subject(s) - fragment (logic) , neurodegeneration , prion protein , chemistry , stereochemistry , philosophy , medicine , computer science , programming language , disease
Der Aldehyd ist entscheidend: Der Cholesterin‐5,6‐secosterinaldehyd Atheronal‐B (siehe Struktur) hemmt vollständig die Fehlfaltung eines Prionfragments von dessen α‐ in die β‐Form, wobei der Inhibitionsmechanismus die Adduktbildung mit dem Protein einschließt. Dieses Ergebnis führt zu einer neuen Sichtweise von Lipidaldehyd‐induzierten Proteinfehlfaltungen und bietet ein vielversprechendes Molekülgerüst für die Entwicklung potenzieller Therapeutika gegen Prionenkrankheiten.