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Application of Fragment Growing and Fragment Linking to the Discovery of Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Pantothenate Synthetase
Author(s) -
Hung Alvin W.,
Silvestre H. Leonardo,
Wen Shijun,
Ciulli Alessio,
Blundell Tom L.,
Abell Chris
Publication year - 2009
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.200903821
Subject(s) - mycobacterium tuberculosis , fragment (logic) , chemistry , stereochemistry , microbiology and biotechnology , tuberculosis , biology , medicine , computer science , programming language , pathology
Zwei Wege zu leistungsfähigen Inhibitoren des Titelenzyms: Röntgenkristallographie und isotherme Titrationskalorimetrie halfen, Fragmente, die in biophysikalischen Screenings identifiziert worden waren, systematisch zu verbessern. Der exzellente, rechts im aktiven Zentrum des Enzyms gezeigte Inhibitor wurde aus dem Leitfragment (links) und einem Acylsulfonamid‐Linker erhalten und ähnelt dem besten mit der Fragmentwachstumsstrategie ermittelten Inhibitor.