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Kation‐π‐Wechselwirkungen im aktiven Zentrum von Faktor Xa: drastische Verstärkung durch stufenweise N‐Alkylierung von Ammoniumionen
Author(s) -
Salonen Laura M.,
Bucher Christoph,
Banner David W.,
Haap Wolfgang,
Mary JeanLuc,
Benz Jörg,
Kuster Olivier,
Seiler Paul,
Schweizer W. Bernd,
Diederich François
Publication year - 2009
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.200804695
Subject(s) - chemistry
Vier gewinnt : Eine neue Klasse potenter Inhibitoren von Faktor Xa enthält ein quaternäres Ammoniumion zum Füllen des aromatischen Kastens in der S4‐Tasche und einen 2‐Chlorthiophenylrest zum Besetzen der S1‐Tasche (siehe Bild; rot O, blau N, gelb S, grün Cl). Beim Wechsel von einem primären zu einem quartären Ammoniumion steigt die Bindungsaffinität um 1000. Die schwache Affinität im ersten Fall ist ein Indiz für vernachlässigbare Kation‐π‐Wechselwirkungen zwischen Lys und Trp.