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Sensibilisierte Detektion inhibitorischer Fragmente und iterative Entwicklung nicht‐peptidischer Proteaseinhibitoren durch dynamisches Ligationsscreening
Author(s) -
Schmidt Marco Florian,
IsidroLlobet Albert,
Lisurek Michael,
ElDahshan Adeeb,
Tan Jinzhi,
Hilgenfeld Rolf,
Rademann Jörg
Publication year - 2008
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.200704594
Subject(s) - chemistry , stereochemistry
Ein möglicher SARS‐Wirkstoff wurde mithilfe von dynamischem Ligationsscreening (DLS) entwickelt. Beim DLS werden nucleophile Fragmente durch reversible Reaktion mit einem Aldehydinhibitor zum aktiven Zentrum des Proteins gelenkt. Ihre Inhibitorwirkung wird durch Konkurrenzexperimente mit einem fluorogenen Substrat bestimmt. So lassen sich Fragmente niedriger Affinität, die spezifisch an das aktive Zentrum eines funktionalen Enzyms binden, schnell identifizieren.