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Wie verlässlich sind aktuelle Docking‐Ansätze für strukturbasiertes Wirkstoffdesign? – Fallstudie zur Aldose‐Reduktase
Author(s) -
Zentgraf Matthias,
Steuber Holger,
Koch Cornelia,
La Motta Concettina,
Sartini Stefania,
Sotriffer Christoph A.,
Klebe Gerhard
Publication year - 2007
Publication title -
angewandte chemie
Language(s) - German
Resource type - Journals
eISSN - 1521-3757
pISSN - 0044-8249
DOI - 10.1002/ange.200603625
Subject(s) - chemistry
Zwei ähnliche Inhibitoren wurden flexibel in unterschiedliche Komformere der Aldose‐Reduktase gedockt (siehe Bild). Während die Bindungsgeometrien in ihrer Gesamtheit richtig vorhergesagt wurden, ergeben sich signifikante Abweichungen im Detail, wie durch die nachträglich bestimmten Kristallstrukturen der Komplexe aufgeklärt wurde. Dagegen konnten durch anschließendes flexibles Docking in die kristallographisch erhaltenen Proteinkonformere die Bindungspositionen perfekt vorhergesagt werden.