p53 – ein natürlicher Krebskiller: Einsichten in die Struktur und Therapiekonzepte

Jeden Tag mutiert die DNA einer jeden Zelle im menschlichen Körper – sogar in Abwesenheit von Onkogenen oder extremer Strahlung – tausende Male. Viele dieser Mutationen würden zu Krebs und schließlich zum Tod führen. Um dem entgegenzuwirken, haben vielzellige Organismen ein effizientes Kontrollsystem mit dem Tumorsuppressorprotein p53 als dem zentralen Element entwickelt. Ein intaktes p53‐Netzwerk gewährleistet, dass DNA‐Schäden frühzeitig entdeckt und repariert werden. Die Bedeutung von p53 für die Prävention von Krebs wird dadurch deutlich, dass p53 in mehr als 50 % aller menschlichen Tumoren inaktiviert vorliegt. Aus diesem Grund ist p53 eines der am intensivsten untersuchten Proteine. Trotz der großen Anstrengungen, die unternommen wurden, um dieses Protein zu charakterisieren, sind seine Struktureigenschaften und komplexen Funktionen bisher nur teilweise aufgeklärt. Dieser Aufsatz behandelt vorrangig grundlegende Konzepte und jüngste Fortschritte für das Verständnis der Struktur und Regulierung von p53, unter besonderer Berücksichtigung neuer Therapieansätze.